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南京传奇生物CAR-T产品启动Ⅱ期临床两三年内或推向全球

2019-04-19| 来源:互联网| 查看: 317| 评论: 0

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南京传奇生物CAR-T产品启动Ⅱ期临床两三年内或推向全球

21世纪经济报道21财经APP卢杉南京报道

未来两三年,国内CAR-T也会出现PD-1一样扎堆的局面吗?

国内第一个获批临床试验的南京传奇生物CAR-T产品,近日在全球顶尖医学杂志上发表了Ⅰ期临床试验结果。

2019年4月16日,国家转化医学中心(上海)与金斯瑞生物科技有限公司子公司南京传奇生物科技有限公司(以下简称“南京传奇生物”)合作,联合上海长征医院、江苏省人民医院,在国际综合性权威学术期刊《美国科学院院刊》(PNAS)发表了题为“ExploratorytrialofabiepitopicCAR-TtargetingB-cellmaturationantigeninrelapsed/refractorymultiplemyeloma”(靶向B-细胞成熟抗原的双表位CART治疗复发/难治多发性骨髓瘤的探索性临床试验)学术论文。

同日,国家转化医学中心(上海)、南京江宁区人民政府与传奇生物在南京召开新闻发布会,详细介绍了CAR-T治疗多发性骨髓瘤多中心临床试验开展的最新情况。全国政协常委、国家药品监督管理局局长焦红出席了发布会。

 

初见成效

该论文是一项由研究者发起的多中心探索性Ⅰ期临床试验。上海瑞金医院联合上海长征医院、江苏省人民医院血液病中心,采用南京传奇生物研发的针对BCMA抗原的双表位CART细胞(产品代号LCAR-B38M),治疗了17例复发难治性(R/R)多发性骨髓瘤,总反应率为88.2%;至随访截点,17例患者的中位随访时间为417天,总体生存率为63.5%;无进展生存率为53%。

研究发现,有两例长期缓解的患者出现了骨髓正常造血,血浆免疫球蛋白由单克隆恶性增生转变为多克隆正常蛋白,提示免疫功能恢复正常。也发现抗CAR抗体的产生是导致疾病复发进展的高风险因素。为达到治愈多发性骨髓瘤的目的,研究者在文中提出CAR-T未来可作为初发多发性骨髓瘤的一线治疗;对复发难治患者需与现有的其他疗法相结合,有可能获得更多的治愈的希望。

上述论文的共同通讯作者之一、上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任、主任医师糜坚青介绍,多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM),是血液系统第二常见的恶性肿瘤。流行病学数据来看,中国发病率为1-2人/10万,男性多于女性,是一种中老年疾病,随着年龄增长,发病率也快速增加。

2018年,中国新增20066例骨髓瘤。美国每年新增多发性骨髓瘤病例约2万余例。

在过去的二十年中,免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂的应用,大大改善了复发/难治多发性骨髓瘤的预后,但整体预后较差,亟待寻找新的治疗方法。

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)技术,是目前新兴的细胞免疫疗法,目前较多应用于急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤等。

LCAR-B38M是南京传奇生物自主研发的创新产品。此次Ⅰ期多中心临床试验数据结果中,西安研究中心首批35/57例患者数据于2017年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)及欧洲血液病学会年会(EHA)上报告;上海/南京研究中心首批11/17例患者数据于2017年美国血液年会(ASH)上报告。

在CAR-T的安全性分析上看,主要不良反应包括细胞因子释放综合征(CRS),临床表现为发热、肝功能异常、低氧血症、低血压、尿量减少、凝血功能异常,处理方案为白介素6受体单抗、TNFα抑制剂对症支持。

其次为免疫球蛋白减少症,临床表现为轻者易感冒,重者肺部感染或带状疱疹,处理方案为人免疫球蛋白输注。

此外还有肿瘤溶解综合症(TLS),临床表现为肿块破裂大出血,呼吸窘迫综合症,急性肾衰,处理方案为白介素6受体单抗对症支持。

CAR-T细胞对复发难治性的多发性骨髓瘤有显著的疗效,在安全性方面,绝大多数的患者在临床上能予以控制。靶向BCMA的CAR-T细胞可进一步考虑应用在高危骨髓瘤患者的更早期阶段。

另外,注册Ⅱ期临床试验已如期进行患者招募,于2019年1月28日启动,由瑞金医院领衔,共有七家医院参加。

从本土到全球

目前国内共批准了18个细胞治疗产品进入临床试验,南京传奇生物是第一个获批临床的企业。

南京传奇生物是港股上市公司金斯瑞生物科技(01548.HK)的子公司,其CAR-T治疗产品LCAR-B38M的临床研究除了在国内开展,也在全球同步推进。

据南京传奇生物方面介绍,LCAR-B38M于2018年5月获得美国FDA的临床试验批件,于2019年4月获得欧洲药品管理局(EMA)优先药物审批资格(PRIME)。此外,南京传奇生物还在布局细胞疗法在其他疾病领域的研发管线,包括急性髓细胞性白血病、淋巴瘤、胃癌、卵巢癌、传染性疾病等。

原国家食药监总局于2018年3月批准了南京传奇生物以及杨森制药与国际同步在中国大陆地区开展CAR-T细胞治疗的Ⅱ期临床试验(疗效初步确证性试验),该试验进一步优化和规范了治疗流程和方案。

国家转化医学中心(上海)、瑞金医院作为Ⅱ期临床试验的牵头单位,已于2019年3月17日收到第一个Ⅱ期临床试验的CAR-T细胞制剂,并于3月22日进行了第一例患者的细胞回输。

除此之外,金斯瑞正计划将该产品从本土推向全球市场。

2017年12月底,上述CAR-T产品与强生战略全球合作,收获首付款3.5亿美金。2018年5月收到美国FDA1b/2期临床试验批件。

传奇生物首席科学官范晓虎在接受21世纪经济报道采访时表示,“我们目前和强生一起合作共同开发全球市场,大中华区之外的包括美国、欧洲、日本等市场是共同来做,依托强生强大的市场销售和推广网络来做。目前我们有望在两三年之内把这款产品推向全球市场。虽然CAR-T疗法现在非常热,但是真正作为一个药物进行大量的投资、进行开发的并不是很多,我们产品目前在国际公开的临床疗效上面是领先的、也是最有希望的。”

研发之外,针对CAR-T的监管也不断紧跟。

3月29日,国家卫生健康委办公厅发布《关于征求体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法(试行)(征求意见稿)意见的函》,面向社会公开征求意见。

当天的发布会上,国家药品监督管理局局长焦红表示,针对当前细胞治疗产品研发的快速发展的状况,国家药监局制定并且发布了有关细胞治疗产品的相关技术指导原则。“我们的药品审评机构也进一步加强了与申请人的沟通和交流机制,来指导我国细胞治疗产品的规范有序的研发申报,推动和促进我国细胞治疗领域的健康和发展。目前细胞治疗技术正处于重大的科学技术革命性突破的前夕,其广阔的应用前景正在成为未来保障人民健康的重要的新的希望。”

“但是我们要看到,发展之路任重而道远,此类先进的技术产品的研发和临床应用,企业和研发者将面临产品质量控制难度大、临床实验设计方案要求高、相关的不良反应和并发症处理困难、长期潜在风险不确定等等各种挑战。而我们监管部门也需要进一步积累相关的经验,完善相应的政策制度和相关的技术指南。由于细胞治疗类产品不同于传统的药品,所以其研发的模式、产业的转化和监管的相应要求,需要在实践中不断探索和完善。”

延伸知识点:

什么是CAR-T?

CAR-T技术即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(ChimericAntigenReceptorModifiedTcelltherapy),是把人工设计的能够特异性识别肿瘤细胞的抗体和信号传导基因复合体转入到从患者血液里分离的T淋巴免疫细胞内,并使T免疫细胞在体外大量复制,然后输入到病人体内,这些T淋巴免疫细胞就此获得精准攻击自身肿瘤细胞的能力,从而达到彻底清除肿瘤细胞的免疫治疗目的。

CAR-T治疗过程简单来说是以下五步:

1.从癌症病人身上分离免疫T细胞。

2.利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,T细胞变身为CAR-T细胞。它不再是一个普通的T细胞,它是一个带着GPS导航,随时准备找到癌细胞,并与之同归于尽的T细胞。

3.体外培养,大量扩增CAR-T细胞,一般一个病人需要几十亿,乃至上百亿个CAR-T细胞(体型越大,需要细胞越多)。

4.把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。

5.严密监护病人,尤其是控制前几天身体的过性发热反应。

(编辑:陆宇)

未来两三年,国内CAR-T也会出现PD-1一样扎堆的局面吗?


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